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印度布加替尼对ALK突变的敏感性如何呢?

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 尽管ALK阳性人群中新的靶向疗法取得了进展,但大多数患者在头2年内仍在ALK抑制剂治疗下进展。其中大脑中是复发更为频繁的部位。在约30%的患者中,ALK突变是已知的主要耐药机制。第二代ALK抑制剂已成为耐克唑替尼的人群的治疗标准。但是,每种ALK抑制剂对ALK突变的敏感性谱不同,这使针对耐药人群的治疗策略复杂化。那布加替尼对ALK突变的敏感性如何?
  印度布加替尼对ALK突变的敏感性如何
  印度布加替尼是新型的高度选择性和有效的ALK和ROS1抑制剂,具有高度选择性。在体外,布加替尼不仅比克唑替尼抑制ALK的效力高12倍,而且还抑制了IGF-1R,FLT3和EGFR突变体,对EGFRT790M抗性突变具有一定活性。在异种移植模型中,布加替尼克服了对ALK抑制剂的抗性,包括对第一代和第二代抑制剂具有抗性的ALKG1202R突变。
  印度布加替尼对ALK突变的敏感性如何?印度布加替尼对耐克唑替尼的ALK的疗效在两项早期研究中证实了阳性患者,,这使其在这种情况下得到了批准,并且目前正在对未使用酪氨酸激酶抑制剂的患者进行抗克唑替尼的一线治疗。布加替尼仅显示出有希望的全身活性,而且在耐克唑替尼的人群中,在客观缓解率和无进展生存率方面均显着改善了颅内结局,180 mg的最佳疗效(随后90 mg 7天)和良好的耐受性。
  这些数据证实克唑替尼治疗失败后,特别是在中枢神经系统受累的情况下,布加替尼是一种极好的治疗策略。在这篇综述中,我们总结了迄今为止报道的布加替尼治疗ALK的两项主要临床研究阳性的晚期非小细胞肺癌患者,尤其是对克唑替尼耐药的人群。我们还讨论了抗药性发展的作用机理以及ALK抑制剂给药顺序的最佳实施挑战。以上信息均由印度药房网提供,详情请咨询印度药房网在线客服。

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